MSD ha recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para LIPFENDRA (enlicitida) 20 mg, indicado como coadyuvante de la dieta y el ejercicio para reducir el C-LDL en adultos con hipercolesterolemia, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH).
La autorización convierte a enlicitida en el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA que ha demostrado reducir el C-LDL. El tratamiento, administrado mediante un comprimido una vez al día, es un nuevo péptido macrocíclico que se une a PCSK9 e inhibe su interacción con los receptores de LDL.
Desde MSD Research Laboratories, su presidente, Dean Y. Li, ha destacado que el tratamiento ha sido diseñado a partir de la ciencia de los inhibidores de PCSK9 y de la tecnología de péptidos macrocíclicos para conseguir una reducción significativa del C-LDL mediante una administración oral diaria. Asimismo, ha calificado la autorización como un momento decisivo por tratarse del primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA estadounidense.
Dos ensayos de fase 3 respaldan la aprobación de enlicitida
La decisión de la FDA se basa en CORALreef Lipids y CORALreef HeFH, dos ensayos pivotales de fase 3. En el primero, enlicitida consiguió en la semana 24 una reducción del C-LDL del 56% frente a placebo, mientras que el descenso respecto al valor basal alcanzó el 57%, frente a un incremento del 3% con placebo.
Un análisis post-hoc de CORALreef Lipids, tras aplicar normas revisadas de manejo de datos, mostró una reducción del C-LDL del 60% con enlicitida. Asimismo, el tratamiento consiguió disminuciones medias del 54% en el colesterol no-HDL y del 50% en ApoB.
En CORALreef HeFH, desarrollado en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la reducción del C-LDL alcanzó el 59% frente a placebo en la semana 24. También se observaron descensos medios del 52% en el colesterol no-HDL y del 48% en ApoB.
En conjunto, los dos ensayos incluyeron a más de 3.200 pacientes. CORALreef Lipids contó con 2.904 participantes con hipercolesterolemia, con y sin HeFH, mientras que CORALreef HeFH reunió a 303 pacientes. Ambos fueron estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, con un periodo de tratamiento de 52 semanas.
Por su parte, Ann Marie Navar, autora principal de CORALreef Lipids, ha recordado la importancia del C-LDL como factor de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y ha destacado las reducciones observadas con el tratamiento en los dos ensayos de fase 3.
MSD amplía la investigación de enlicitida con más de 19.000 participantes
En cuanto a la seguridad, en CORALreef Lipids las frecuencias de reacciones adversas fueron similares entre los pacientes tratados con enlicitida y placebo. En CORALreef HeFH, las reacciones adversas que aparecieron con mayor frecuencia con el tratamiento fueron el mareo, con un 9% frente al 4%, y la diarrea, con un 7% frente al 2% con placebo.
La investigación continúa a través del programa clínico CORALreef, que engloba a más de 19.000 participantes con hipercolesterolemia. Entre sus estudios se encuentra CORALreef Outcomes, que ha completado el reclutamiento de más de 14.500 participantes y evalúa el efecto de enlicitida sobre la morbimortalidad cardiovascular.
Por el momento, no se sabe si enlicitida puede reducir el riesgo de morbimortalidad cardiovascular. El programa incluye además CORALreef Extension, CORALreef Pediatric y CORALreef Combination, destinados a continuar evaluando el perfil de eficacia y seguridad del tratamiento.