El panorama terapéutico del cáncer de mama metastásico HER2 positivo acaba de experimentar su cambio más profundo en la última década. La FDA ha aprobado el uso de trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en combinación con pertuzumab para pacientes no tratados previamente en el entorno avanzado. Esta decisión clínica, basada en la tecnología de Daiichi Sankyo y AstraZeneca, sitúa a los anticuerpos conjugados (ADC) en el primer escalón del algoritmo de tratamiento.
Supervivencia libre de progresión: Rompiendo la barrera de los tres años
El eje central de esta aprobación es el ensayo de fase III DESTINY-Breast09. Este estudio comparó la nueva combinación frente al estándar anterior (taxano, trastuzumab y pertuzumab). Los resultados presentados marcan una diferencia estadística histórica para la práctica clínica diaria.
La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) con el régimen de T-DXd alcanzó los 40,7 meses. Por el contrario, el grupo de control con el estándar THP registró 26,9 meses. Esto supone una reducción del riesgo de progresión o muerte del 44% (CRI: 0,56). Además, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 87%. Un dato clave para el oncólogo es la profundidad de estas respuestas. El 15% de las pacientes logró una respuesta completa bajo el nuevo esquema de Daiichi Sankyo.
Perfil de seguridad y manejo del paciente
El rigor médico exige analizar con detalle la tolerabilidad del fármaco. Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron náuseas, fatiga, alopecia y toxicidades hematológicas. Entre estas últimas, destacan la neutropenia y la anemia en más del 20% de los casos.
No obstante, el foco principal de seguridad sigue siendo la monitorización pulmonar. El fármaco mantiene una advertencia destacada (boxed warning) sobre la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y la neumonitis. El manejo clínico debe ser proactivo. El 27% de los pacientes en el ensayo reportó eventos graves. Por ello, la vigilancia de la función respiratoria es innegociable para garantizar la seguridad del paciente a largo plazo.
Un nuevo estándar para la consulta
Esta aprobación permite utilizar una terapia dirigida de alta potencia de forma más temprana. Históricamente, las pacientes metastásicas HER2 positivas progresaban antes de los dos años en primera línea. Ahora, los datos de Daiichi Sankyo elevan ese techo por encima de los 40 meses. Este avance no solo prolonga la vida. También redefine la arquitectura del tratamiento multidisciplinar en los comités de tumores de mama de todo el mundo.