Daiichi Sankyo presentará más de 30 abstracts con nuevos datos de sus anticuerpos conjugados (ADCs) DXd en cáncer de mama en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (#SABCS25), incluyendo cinco ensayos clínicos de referencia, cuatro con trastuzumab deruxtecán, el ADC dirigido a HER2, y uno con datopotamab deruxtecán, el ADC dirigido a TROP2.
Con el primero de ellos, destacan cuatro presentaciones en entornos con intención curativa y contextos metastásicos en cáncer de mama HER2-positivo. Dos de las presentaciones versan sobre el ensayo de fase 3 DESTINY-Breast11 y destacan los resultados reportados por los pacientes (RF6-06) y los resultados de seguridad adicionales (RF6-02) de este ADC dirigido a HER2 seguido del estándar actual de paclitaxel, trastuzumab y pertuzumab (THP) en comparación con la doxorrubicina y la ciclofosfamida en esquema de dosis densas seguidas de THP (ddAC-THP) en el contexto neoadyuvante (antes de la cirugía) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano, localmente avanzado y de alto riesgo. La tercera presentación destaca datos adicionales de eficacia y seguridad (RF6-01) del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast05, publicado ayer en The New England Journal of Medicine (NEJM), el que se compara este ADC dirigido a HER2 con trastuzumab emtansina (T-DM1) como terapia postneoadyuvante (después de la cirugía) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano de alto riesgo con enfermedad invasiva residual en la mama y/o los ganglios linfáticos axilares. La cuarta presentación muestra los resultados comunicados por los pacientes (RF6-07) del grupo de este ADC más pertuzumab como tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2 positivo en el ensayo de fase 3 DESTINY-Breast09, también publicado recientemente en NEJM. En total, hay nueve publicaciones sobre este ADC dirigido a HER2 en esta revista.
Además, se presentarán de pósteres con el análisis final y el seguimiento a cinco años de los datos de eficacia y seguridad (PS5-01-30) del ensayo de fase III DESTINY-Breast03, que compara el ADC dirigido HER2 con T-DM1 como tratamiento de segunda línea del cáncer de mama metastásico HER2 positivo, y un análisis de seguridad adicional (PS5-03-05) del ensayo de fase III TROPION-Breast02 del ADC dirigido a TROP2, el primer ensayo que ha demostrado una mejora significativa en la supervivencia global en comparación con la quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama triple negativo con recurrencia local inoperable o metastásico, para los que la inmunoterapia no es una opción.
«Los datos de estos cinco ensayos clínicos refuerzan el potencial de los ADCs DXd de Daiichi Sankyo para transformar el abordaje terapéutico de las personas con cáncer de mama», afirma el Dr. Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo. «Seguimos firmemente comprometidos con la ciencia y con la colaboración como pilares para el desarrollo de tratamientos innovadores que impulsen el avance en el tratamiento de esta enfermedad».
Entre los datos adicionales del programa de ensayos clínicos DESTINY que se destacarán en SABCS se incluyen un análisis exploratorio post hoc de subgrupos según el estado de los receptores hormonales del ensayo de fase 3b/4 DESTINY-Breast12 (PS5-01-27) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo y metástasis cerebrales; los resultados finales de los grupos de monoterapia con este ADC en monoterapia y el ADC más pertuzumab del ensayo de fase 1b/2 DESTINY-Breast07 (PS5-01-14) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo no pretratado; y las características iniciales de los primeros pacientes incluidos en el estudio no intervencionista DESTINY Breast Respond HER2-low Europe (PS5-08-14) en cáncer de mama metastásico HER2-low.
Colaboraciones que impulsan la innovación en cáncer de mama
Otros datos presentados en SABCS incluyen los resultados de cuatro ensayos clínicos colaborativos iniciados por el investigador con diferentes ADCs DXd de Daiichi Sankyo. Dos pósteres muestran, por un lado, los resultados de un análisis de eficacia combinado post hoc (PD13-10) del ensayo de fase 2 TUXEDO-3 de patritumab deruxtecán (ADC dirigido a HER3) en cáncer de mama metastásico HER2 positivo con metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea pretratado con el ADC dirigido a HER2. Los resultados de las cohortes 1 y 2 de TUXEDO-3 se han publicado recientemente en The Lancet Oncology y los de la cohorte 3, en Nature Medicine. El otro póster incluye los resultados provisionales del ensayo observacional prospectivo HALLOW (PD13-11), realizado en Japón, que evalúa la eficacia y seguridad del ADC dirigido a HER2 en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low (IHC 1+ o 2+/ISH-) con y sin metástasis cerebrales activas.
En otros dos pósteres se informa sobre la actividad intracraneal y/o extracraneal de los ADCs dirigidos a HER2 y TROP2. Se destacará un análisis traslacional del ADN circulante tumoral (ctDNA) de la actividad intracraneal y extracraneal (PS2-08-20) del ADC dirigido a HER2 del ensayo de fase 2 DEBBRAH en cáncer de mama HER2 positivo y HER2-low con enfermedad leptomeníngea, así como los resultados de la actividad intracraneal (PS1-09-02) del ADC dirigido a TROP2 del ensayo de fase 2 DATO-BASE en cáncer de mama HER2 negativo con enfermedad leptomeníngea.
Ensayos en curso de Daiichi Sankyo en cáncer de mama
Varios de los posters que se presentarán en SABCS muestran la investigación en curso para abordar un amplio espectro de necesidades no cubiertas de las personas con cáncer de mama.
Ensayos clínicos colaborativos iniciados por el investigador con los ADCs dirigidos a HER2 y TROP2 incluyen el ensayo de fase 2 PONTIAC (PS5-07-15), que evalúa el ADC dirigido a HER2 frente a terapia endocrina más inhibidores de CDK4/6 como tratamiento de primera línea en cáncer de mama avanzado no luminal RH positivo, HER2-low y HER2-ultralow; un ensayo de fase 1b (PS5-09-22) que evalúa el ADC dirigido a HER2 en combinación con valemetostat, un inhibidor de EZH1/2, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low, HER2-ultralow y HER2-null; y el ensayo de fase 3b TROPION-Breast06 (PS5-07-21) del ADC dirigido a TROP2 en pacientes con cáncer de mama RH positivo, HER2 IHC 0 inoperable o metastásico refractario a terapia endocrina.
También se destacarán otros tres ensayos en curso del programa de desarrollo clínico HERTHENA de patritumab deruxtecán (el ADC dirigido a HER3), como el ensayo de fase 3 HERTHENA-Breast04 (PS5-07-22), que evalúa este ADC frente al tratamiento de elección del clínico en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, no resecable o metastásico RH positivo, HER2 negativo; el ensayo de fase II HERTHENA-Breast03 (PS5-12-21), que evalúa este ADC en neoadyuvancia en combinación con pembrolizumab antes o después de pembrolizumab más quimioterapia en cáncer de mama triple negativo en estadio temprano de alto riesgo o cáncer de mama RH-low positivo / HER2 negativo; y el ensayo de fase 1b/2 HERTHENA-Breast01 (PS5-12-23), que evalúa este ADC en combinación con agentes dirigidos contra HER2 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado, no resecable o metastásico.
