MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado que la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.) ha aprobado este nuevo régimen de dos fármacos de un solo comprimido que contiene 100 mg de doravirina y 0,25 mg de islatravir, para el tratamiento en adultos que viven con infección por VIH-1 para reemplazar el régimen antirretroviral actual en aquellos que lograron la supresión viral (niveles de ARN de VIH-1 inferiores a 50 copias/ml) con un régimen antirretroviral estable, sin antecedentes de fracaso virológico terapéutico y sin resistencia conocida a DOR. Esta combinación está contraindicada con la coadministración de fármacos que sean inductores potentes de la enzima citocromo P450 (CYP)3A y con lamivudina (3TC) o emtricitabina (FTC). La coadministración con estos fármacos puede disminuir la eficacia del tratamiento.
“Los avances en el tratamiento del VIH significan que más personas con VIH viven más tiempo, un logro notable”, ha dicho Carl Baloney, Jr., presidente y director ejecutivo de AIDS United. “Las personas con VIH al envejecer enfrentan desafíos de salud adicionales, incluyendo el manejo simultáneo de múltiples enfermedades crónicas y tratamientos. Es esencial que la gestión del VIH considere estos factores además de la supresión virológica al elegir un régimen de tratamiento para el VIH”.
“Esta combinación combina islatravir, un inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa (NRTI, por sus siglas en inglés) nucleósido de nueva generación, con doravirina, un NNRTI con un perfil de eficacia y seguridad bien establecido. Como el único régimen completo de dos fármacos sin inhibidor de la integrasa, libre de tenofovir, esta combinación amplía la diversidad terapéutica más allá de las opciones de tratamiento oral actualmente disponibles”, ha afirmado el Dr. Eliav Barr, vicepresidente sénior, director de desarrollo clínico global y director médico de MSD Research Laboratories. “A medida que las necesidades de salud de los adultos con VIH cambian con el tiempo, esta combinación ofrece a los clínicos una nueva opción para el tratamiento del VIH. Esta aprobación marca un nuevo capítulo en el compromiso de MSD con la investigación y el desarrollo para las personas con VIH”.
Esta combinación es un régimen completo; no se recomienda la coadministración con otros tratamientos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. Se han reportado reacciones cutáneas graves, incluidas síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con regímenes que contienen doravirina. Se notificó Síndrome de Rash Medicamentoso con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS) con esta combinación de dos fármacos. El uso concomitante de esta combinación y de otros fármacos puede dar lugar a interacciones conocidas o potencialmente significativas, algunas de las cuales pueden provocar pérdida del efecto terapéutico del tratamiento y posible desarrollo de resistencia, o reacciones adversas clínicamente significativas por exposiciones mayores a un componente de esta combinación.
“Este es el primer régimen completo de dos fármacos sin inhibidor de la integrasa, libre de tenofovir, que ha mostrado no inferioridad a los regímenes antirretrovirales orales estándar, incluido al régimen de tres fármacos (BIC/FTC/TAF). Esto convierte a esta combinación en una alternativa para las personas con VIH virológicamente suprimido que pueden necesitar cambiar su tratamiento”, ha comentado la Dra. Amy Colson, directora de investigación de Community Resource Initiative, Boston, Massachusetts.
Estudios de fase 3 que respaldan la aprobación
La eficacia y el perfil de seguridad del tratamiento están respaldadas por datos a la semana 48 de dos ensayos aleatorizados, con control activo y de no inferioridad [Ensayo 052 (NCT05630755) y Ensayo 051 (NCT05631093)] en adultos con VIH virológicamente suprimidos (niveles de ARN de VIH-1 inferiores a 50 copias/ml). Los participantes debían haber estado suprimidos de forma estable con su régimen de base durante al menos 3 meses antes del ingreso al ensayo y no haber tenido antecedentes de fracaso terapéutico. En ambos ensayos, un total de 708 participantes recibieron esta combinación una vez al día; de ellos, 81 (11 %) tenían 65 años o más, incluidos 10 (1 %) con 75 años o más.
En el ensayo 052 doble ciego, los participantes fueron cambiados de [bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (BIC/FTC/TAF)] a la combinación de MSD. Un total de 513 participantes fueron aleatorizados (2:1) y fueron cambiados a la combinación de dos fármacos una vez al día (n = 342) o permanecieron con BIC/FTC/TAF (n = 171). Al inicio, los participantes tenían una edad media de 48 años (rango: 19 a 77), el 21 % eran mujeres, el 61 % eran blancos, el 31 % eran negros/afroamericanos y el 6 % eran asiáticos. El 23 % se identificó como hispano/latino.
En el ensayo abierto 051, los participantes fueron cambiados de un régimen antirretroviral oral a esta combinación. Un total de 551 participantes fueron aleatorizados (2:1) y cambiados a la combinación una vez al día (n = 366) o permanecieron con su terapia antirretroviral basal (bART, por sus siglas en inglés) (n = 185). La aleatorización se estratificó según el bART. Al inicio, los participantes tenían una edad media de 50 años (rango: 18 a 83), el 40 % eran mujeres, el 39 % eran blancos, el 45 % eran negros/afroamericanos y el 5 % eran asiáticos. El 15 % se identificó como hispano/latino. Al ingreso, el 64 % de los participantes recibía regímenes basados en inhibidores de la integrasa, el 5 % regímenes basados en inhibidores de la proteasa (incluidas combinaciones con inhibidores de la integrasa) y el 30 % recibía otros regímenes.
